卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期罕见肿瘤：一项多队 列的、多中心II 期研究

1. 自愿签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18 岁；
3. 经组织学检查和/或细胞学检查确诊并结合影像学或超声评估为相应罕见晚期肿瘤；
4. ECOG 评分：0～1；
5. 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 标准，非淋巴结病灶CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥15 mm）；或者是皮肤浸润病灶。
6. 血常规：绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）1.5×109/L， 血小板（Platelet, PLT）≥70×109/L，血红蛋白（Hemoglobin,HGB）≥80g/L；
7. 肝功能：血清总胆红素（Total Bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（Upper Limit of Normal Value, ULN ） ； 丙氨酸氨基转移酶（ Alanine
Aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Transferase,AST）≤3×ULN，有肝转移时AST 和ALT 均≤5.0 ULN；血清白蛋白≥28 g/L8. 肾功能：血清肌酐（Creatinine, Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/mi（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）：
9. 凝血功能：国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）≤1.5/PT≤1.5×ULN，aPTT≤1.5×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只
要PT、INR 在抗凝药物拟定的范围内即可。
10. 预估生存期≥3 个月；
11. 需要在研究治疗期间和研究结束后至少120 天内采用一种经医学认可的避孕措施，并且在此期间不允许捐献精子给他人或者冻存用以受精繁殖。
12. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

1. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。包括： 1) 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg）；糖尿病控制不佳（空腹血糖[FBG]＞10mmol/L）； 2) 患有≥2 级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc≥470ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级）； 3) 需要给予全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2 级感染)，包括肺结核感染等。 4) 有活动性结核病史者； 5) 未能控制的，仍需反复引流出现腹水、心包积液、胸腔积液； 2. 活动性肝炎（转氨酶不符合入选标准，乙肝参考：HBV DNA≥2000 IU/ml 或≥104 拷贝数/ml；丙肝参考： HCV RNA≥2000 IU/ml 或≥104 拷贝数/ml；经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入组）；慢性乙型肝炎病毒携带者，HBV DNA＜104 IU/ml，试验期间必须同时接受抗病毒治疗才可以入组； 3. 研究治疗开始前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者；或者有长期未治愈的伤口或骨折； 4. 使用单克隆抗体后出现过重度超敏反应者；已知对本研究药物等活性成分或辅料过敏者； 5. 研究开始前 4 周内，正在参加或参加过其他临床研究者 6. 有严重过敏史者； 7. 有出血风险，或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗； 8. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 9. 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。既往有明确的神经和精神障碍史，如痴呆，癫痫，或癫痫易发作； 10. 经研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成本研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等），或存在影响患者安全或影响患者提供知情同意书的严重和/或不稳定的医疗、精神或其他状况（包括实验室检查异常）的因素，或存在任何影响研究方案和随访计划的心理、家庭、社会学或地理条件等因素； 11. 研究者因任何原因认为不适合参与此项临床试验；