吡咯替尼联合免疫为基础的方案治疗晚期HER2阳性胆道系统肿瘤患者的有效性和安全性研究

1.患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书；
2.年龄：≥18岁，男女不限；
3.影像学或病理诊断确诊的不可切除或复发的晚期胆道系统恶性肿瘤；
4.组织学证实 HER2 阳性胆道癌。HER2阳性肿瘤被定义为IHC 3 +或IHC 2 +与ISH +组合，或肿瘤组织NGS的ERBB2扩增（≥6拷贝）；
5.既往接受过至少一线针对晚期BTC的系统治疗，但一线治疗不能是阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和吡咯替尼；
6.至少有一个可测量病灶；
7.ECOG PS：0~2分；
8.预计生存期≥12周；
9.足够的骨髓和器官功能；
10.有生育能力的患者愿意使用适当的避孕方法。

1.具有除HER2外基因突变或融合的患者，且适用于BRAF、FGFR2、IDH1/2、NTRK等已上市获批的靶向药物治疗； 2.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 3.患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围； 4.具有胃肠道出血风险； 5.凝血功能异常（INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN），具有出血倾向； 6.研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件； 7.目前伴有间质性肺炎或间质性肺病； 8.存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发； 9.在签署知情同意书之前14天内使用强CYP3A4/CYP2C19诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强CYP3A4/CYP2C19抑制剂； 10.筛选时出现无法控制的感染； 11.研究者判断的其他不宜纳入本研究的情况。