基于EGFR指导的尼妥珠单抗联合PD-1治疗晚期食管癌、晚期胰腺癌、晚期头颈部肿瘤、RAS-野生型-晚期结直肠癌的开放、单中心、Ⅱ期篮子研究

1.队列A：经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌，且局部晚期不可切除、局部复发或伴远处转移；
2.队列B：经组织学或细胞学确诊的胰腺癌，且局部晚期不可切除、局部复发或伴远处转移；
3.队列C：经组织学或细胞学确诊的头颈部肿瘤，且局部晚期不可切除、局部复发或伴远处转移；
4.队列D：：经组织学或细胞学确诊的RAS-野生型晚期结直肠癌，且局部晚期不可切除、局部复发或伴远处转移；
5.年龄18岁-80岁，男女均可；
6.对上述癌种标准一线及二线治疗失败或不耐受；
7.原发肿瘤可评价；
8.肿瘤组织标本EGFR经免疫组化检测或FISH检测阳性（EGFR2+及以上）；
9.ECOG：0～1；
10.预期生存期≥12周；
11.主要器官功能正常，即符合下列标准：
（1）血常规检查：HB≥90g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT ≥80×109/L；
（2）生化检查：ALB≥30g/L；ALT和AST≤2.5ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5ULN；TBIL≤1.5ULN；血浆Cr≤1.5ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；
12.肺功能：FEV1/FVC≥70%，FEV1≥50%正常值，DLCO（肺弥散功能）实测值与预计值的百分比>80%；
13.育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者；
14.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

1. 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病； 2.患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的； 3.既往接受过其他EGFR单抗、其他PD-1单抗治疗、EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的治疗； 4.存在任何重度和/未能控制的疾病的患者，包括不能控制的高血压，严重心功能不全，严重肝功能不全，肾衰竭或其他研究者认为不适宜参加本实验的情况； 5.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者； 6.怀孕或哺乳期妇女； 7.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的患者； 8.4周内参加过其他药物临床试验的患者； 9.研究者认为不适宜参加此研究的。