马来酸吡咯替尼片治疗HER2阳性消化道肿瘤的临床研究

1. 男性或女性患者，年龄≥18 岁；
2. 经组织学或细胞学证实诊断为 HER2 阳性的消化道肿瘤；
3. HER-2 阳性定义：对原发性或转移性肿瘤病灶评估的 IHC3+ 或 IHC2+伴 ISH（或 FISH）+（经所在试验中心的研究者审核确认）。
4. 无严重的肝肾功能损伤，器官的功能水平必须符合下列要求：
(1)ANC >= 1.5x10^9/L；
(2)PLT >= 90x10^9/L；
(3)Hb >= 90 g/L；
(4)TBIL <= 1xULN；
(5)ALT 和 AST <= 1.5xULN，ALP <= 2.5xULN；
(6)对于有肝转移灶者，ALT 和 AST <= 5xULN；
(7)BUN 和 Cr <= 1x ULN 且肌酐清除率 >= 50 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）；
(8)LVEF >= 50%；
(9)Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms；
(10)INR <= 1.5xULN，APTT <= 1.5x ULN。
5. 东部肿瘤协作组行为状态评分(ECOG PS)为 0 或 1；
6. 研究者评估认为患者能遵照方案要求；
7. 签署知情同意文件。

1. 对治疗药物过敏或高敏体质患者、有自身免疫性疾病患者；
2. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量 胸水和腹水）；
3. 使用类固醇治疗超过 50 天，或需要长期使用类固醇；
4. 在使用第一剂研究药物治疗之前 30 天内进行放疗（2 周内， 如果是对外周骨转移进行姑息治疗并从所有毒性中恢复）；
5. 精神异常不能正确表述主观症状者；
6. 经研究者判断，凝血功能异常有临床意义，具有出血倾向或 正在接受溶栓或抗凝治疗；
7. 以前接受的治疗存在残留毒性（例如，等级 ≥ 2 的血液系统、 心血管系统或神经毒性）。允许存在脱发；
8. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的 多种因素；
9. 在入组前 5 年内发生其他恶性肿瘤(消化道肿瘤之外)，之前 曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌或皮肤鳞状或基 底细胞癌除外；
10. 妊娠、哺乳期妇女，有生育能力但拒绝采取避孕措施者；
11. 有严重的心脏病或病史者，包括：有记录的充血性心力衰竭 病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、 临床明确的心脏瓣膜病、严重心肌梗塞病史及顽固性高血 压；
12. 曾接受过同种异体组织/实体器官移植；
13. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完 成研究的伴随疾病（如未临床控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；
14. 研究者判定其他不适合纳入研究的情况。