E/S(c)TIL（基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞）治疗恶性实体肿瘤安全性和有效性的临床研究

1.自愿参加本临床研究，并签署知情同意书；
2.年龄≥18岁且≤75岁；性别不限；
3.预计生存期至少3个月以上；
4.ECOG活动状态评分：0～1分；
5.病理检查确诊为恶性实体瘤的患者，既往治疗失败，或已经放弃包括放化疗治疗的标准抗肿瘤治疗，自愿接受细胞治疗的患者；
6.外周血PD-1阳性T淋巴细胞占总T淋巴细胞百分比≧20%；
7.自愿接受外周血单个核细胞采集的患者；部分自愿接受手术获取足够量的新鲜肿瘤组织的患者；
8.影像学至少有一个及以上的可测量病灶(CT层厚≤5 mm，增强扫描下，肿块长直径≥10 mm，恶性淋巴结短径≥15 mm) （接受28天内影像学检查）；
9.临床实验室检查指标：
血液学检查指标：
筛查前14天内在未接受输血、未使用粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)治疗、未使用药物纠正的前提下
1) 白细胞计数≥3.5×10^9/L；中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.8×10^9/L
2) 血红蛋白≥100 g/L
3) 血小板计数≥100×10^9/L
生化指标：
1) 总胆红素(TBIL) ≤1.5正常值上限(Upper Limits of Normal，ULN)
2) AST和ALT≤3正常值上限(ULN)
3) 血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr) ≤1.5正常值上限(ULN)
注：肝转移或肝癌患者：AST和ALT≤5正常值上限(ULN)；
10.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录8）患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；
11.能够遵循临床研究方案和随访流程。

1.既往接受过骨髓移植、干细胞移植或器官移植治疗；
2.4周内接受过全身抗癌治疗，及全身性使用糖皮质激素；
3.4周内参加过其他药物临床试验；
4.4周内接受过其它疫苗接种；受试者在最后一次细胞回输治疗后8周也不可接种其它疫苗；
5.4周内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
6.3个月内接受过免疫检查点抑制剂治疗；
7.3个月内接受过其他免疫治疗(如：细胞治疗)；
8.临床确诊存在活动性细菌或真菌感染(≥2级of NCI-CTC第3版)；
9.有HIV、梅毒感染者，或HCV、HBV感染者正处于病毒活动期；
10.伴有中枢神经系统肿瘤病灶(脑胶质瘤除外)；
11.具有明确的胃肠道出血或消化道出血倾向的受试者，包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血(＋＋)不可入组；2个月内有黑便、呕血、咯血病史者；
12.有临床症状的胸腔或腹腔积液，即需要治疗性浆膜腔穿刺或引流减压，或Child-Pugh评分＞2；
13.有严重的哮喘、应用免疫抑制药物治疗者；
14.有自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的受试者，或曾有应用PD1单抗治疗后产生严重不良反应的受试者；
15.有严重的冠状动脉疾病或脑血管疾病，或研究者认为的不可入组的其它疾病；
16.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或者有精神障碍的受试者；
17.滥用药物，临床或心理的或社会的因素使知情同意或研究实施受影响；
18.有既往疫苗过敏史，或研究者认为的其它潜在免疫治疗过敏者；
19.依从性差；
20.妊娠期或者哺乳期妇女；
21.存在除肿瘤外任何临床上未控制的活动性疾病。