卡瑞利珠单抗联合吉西他滨、甲磺酸阿帕替尼治疗进展期PD-L1阳性胆道恶性肿瘤的单臂、开放、探索性临床研究

a. 病理学证实的胆道恶性肿瘤，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌，胆囊癌，且免疫组化提示PD-L1阳性 (TPS ≥1% 或IPS ≥1%)；
b. 年龄18-75岁，性别不限；
c. 预计生存期≥3个月；
d. ECOG 评分0-1分；
e. 有至少1处可测量病灶，根据RECIST 1.1 标准。
f. 既往没有接受过甲磺酸阿帕替尼、吉西他滨以及PD-1/PD-L1单抗的治疗。既往接受过吉西他滨术后辅助化疗结束6个月以上复发，或接受铂类／替吉奥／卡培他滨等药物作为一线治疗失败的患者可以入选，既往晚期治疗线数不超过1线。
g. 主要器官功能良好，即入组前14天内相关检查指标满足以下要求：
血红蛋白 ≥ 90 g/L（14天内未输血）；
中性粒细胞计数> 1.5×109/L；
血小板计数≥ 100×109/L；
总胆红素 ≤ 1.5×ULN（正常值上限）；
血谷丙转氨酶（ALT）或血谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5×ULN；如有肝转移，则ALT或AST ≤ 5×ULN；
内生肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
心脏多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
h. 签署知情同意书且依从性好，家属同意配合接受生存随访。

a. 以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；患者合并的微小的胃间质瘤等肿瘤，以及其他早期肿瘤经根治性治疗后，经研究者判断短期内不影响患者生命的其他肿瘤可除外。
b. 四周内参加过其他药物临床试验；
c. 筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者。对于临床疑似中枢神经系统转移的患者，入组前28天内必须进行CT或MRI检查，排除中枢神经系统转移；
d. 具有不稳定型心绞痛病史者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛者或筛选前6个月内发生心肌梗塞事件；心律失常（包括QTcF： 男性≥450 ms，女性≥470 ms）需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II级心功能不全；
e. 尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g；
f. 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者；
g. 曾使用过免疫靶向治疗药物；
h. 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
i. 感染性肺炎、非感染性肺炎、间质性肺炎及其他需要使用皮质类固醇激素患者；
j. 有慢性自身免疫性疾病病史，如系统性红斑狼疮等；有溃疡性肠炎，克罗恩病等炎症性肠病病史，有肠易激综合征等慢性腹泻性疾病病史；有结节病病史或结核病病史；活动性乙肝、丙肝病史以及HIV感染患者；
k. 对人源或鼠源单克隆抗体有高敏反应患者；
l. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
m. 有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液；
n. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病；