进展期胆道肿瘤行ZW25治疗的探索性临床研究

1. 经组织学或细胞学证实为BTC，包括ICC、ECC或GBC；
2. 局部晚期或转移性BTC且不适合根治性切除、移植或消融治疗；
3. 至少接受过1种用于晚期疾病的既往全身性治疗方案，包括1种含吉西他滨的方案，在最近的既往治疗后发生疾病进展或不耐受。对于接受过既往辅助或新辅助治疗的受试者，如果辅助或新辅助治疗完成后 < 6个月内出现进展，该方案将被视为晚期疾病的1个既往治疗线程；
4. 根据RECIST 1.1评估，受试者必须至少有1处可测量的靶病灶。既往接受过局部治疗（栓塞、化疗栓塞、射频消融或放射疗法）的受试者有资格入组，前提是可测量病灶在治疗区域之外，或在治疗区域内且自治疗后评估以来尺寸增加 ≥ 20%；
5. 在中心实验室采用中心原位杂交（ISH）测定法检测受试者的新活检或存档组织的HER2扩增情况，结果必须呈阳性。注意不接受细针穿刺（FNA；细胞学样本）和骨转移部位的活检。检测可在晚期或转移性疾病诊断后至研究入组前的任何时间进行；
6. 年龄从18-75岁，ECOG体力评分达到0-2分；
7. 肝功能分级Child-Pugh A级；
8. 基本正常的骨髓功能：中性粒细胞>1.5×10^9/L，血小板>75×10^9/L；
9. 足够的肾脏储备：肌酐<130 μmol/L；
10. 无心功能不全，胸痛（医学上不可控），在研究开始前12个月内未发生心肌梗塞；
11. 签署了知情同意书。

1. 在ZW25首次给药前3周内接受过全身性抗肿瘤疗法。在ZW25首次给药前2周内接受过放射疗法；
2. 在ZW25首次给药前4周内进行过大手术；
3. 既往HER2靶向药物治疗；
4. 既往其他系统肿瘤病史，但除外：
1） 宫颈原位癌
2） 治疗过的基底细胞癌
3） 浅表性膀胱癌（Ta、Tis和T1）
4） 任何在三年以前得到根治性治疗的癌症
5. 有严重心、脑、肺、肾和血液系统疾病；
6. 存在脑部或脑膜的转移；
7. 入组前6个月内发生过动、静脉血栓时间如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞者；
8. 孕妇或者哺乳期妇女；
9. 正在参加其他临床试验者；
10. 有异体器官移植史；
11. 已知或疑似对生物制剂过敏史，过敏体质或正处于过敏状态者；
12. 用药前4周出现≥CTCAE3级任何部位出血事件、存在未愈合伤口、溃疡或骨折；
13. 无法进食或影响全身给药的未处理好的肠梗阻；
14. HIV感染或存在AIDS相关疾病；
15. 感染活动期接受计划处理的炎症感染
16. 根据研究者判断，患有可能严重危及自身安全或可能影响研究完成的伴随疾病的患者
17. 有精神系统疾病史或行为异常等，研究者判断不适合参加临床试验者。