盐酸安罗替尼联合放化疗治疗难治性局部晚期头颈恶性肿瘤的研究

1．男性或女性，年龄为18~75岁；
2．PS评分≤2分；
3．预计生存期超过3个月；
4．经病理和/或细胞学确诊的头颈高分化鳞癌或非鳞状细胞癌，包括肉瘤、腺样囊性癌、嗅母细胞瘤、粘液表皮样癌等；原发肿瘤手术无法根治者；
5．具有可测量病灶：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），患者至少有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的靶病灶，如果证实发生明显进展，并符合RECIST1.1标准，也可选做靶病灶）；
6．既往未接受抗肿瘤治疗，其中包括过抗血管生成治疗，如帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞戈非尼等；
7．足够的肝功能：总胆红素≤正常值上限(ULN)；AST和ALT≤2倍正常值上限（ULN）；碱性磷酸酶≤5倍正常值上限（ULN）；
8．足够的肾功能：肌酐清除率≥80 mL/min；
9．足够的血液功能：绝对中性粒细胞计数(ANC)≥2×10^9/L、血小板计数≥100×10^9/L并且血红蛋白≥9g/dL；
10．无严重心、肺等重要器官功能障碍；
11．育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施；在入组前7天内妊娠试验（血清或尿液）阴性，且必须为非哺乳期患者；并愿意在试验期间和末次给予治疗药物后6月内采用适当的方法避孕。对于男性，需同意在试验期间和末次给药后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
12．受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

1．可以接受根治性手术或无法耐受抗肿瘤治疗；
2．怀孕或哺乳期妇女，有生育能力但不愿或无法采取有效避孕措施者；
3．患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压＞150 mmHg，舒张压＞100 mmHg）；
4．在入组前6个月内患者临床显著的心血管疾病，包括不受控制的高血压，心肌梗塞或不稳定型心绞痛；纽约心脏协会（NYHA）II级或更高的充血性心力衰竭，严重的心律失常需要治疗的（包括QT间期≥440 ms），或心脏射血分数＜50%者，II级或更高的外周血管疾病；
5．凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT＞1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
6．入组前2月存在明显的咯鲜血、或每日咯血量达2.5ml或以上；
7．入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，例如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎；存在已知的遗传性或获得性出血及血栓倾向；
8．入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件；
9．入组4周内接受过重大外科手术或伴有严重、不能愈合的伤口、溃疡或骨折；
10．有明显影响口服药吸收的因素；
11．入组前6个月出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
12．尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白量≥1.0g；
13．有临床症状、需要对症处理的浆膜腔积液；
14．活动性感染需要抗微生物治疗；
15．有中枢神经系统疾病史，包括原发性脑瘤，未经标准药物治疗的癫痫发作，任何脑转移或有脑血管意外（CVA，中风）、短暂性脑缺血发作（TIA），或6个月内有蛛网膜下出血病史；
16．入组前4周参加过其他药物临床试验；
17．既往或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈、无癌生存超过5年的恶性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以及甲状腺乳头状癌等）；
18．接受过VEGFR抑制剂，如帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞戈非尼等者；
19．已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史且无法戒除者或有精神障碍；
20．研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。