一项信迪利单抗注射液治疗进展复发及难治儿童恶性肿瘤的I期研究

1.年龄：1-18岁；
2.ECOG PS 评分：0-1分；
3.经病理组织学证实的儿童恶性肿瘤患者，包括霍奇金淋巴瘤、纵隔大B细胞淋巴瘤、 NK/T细胞淋巴瘤、鼻咽癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、肉瘤、脑瘤等；
4.经标准治疗失败的晚期患者；
5.必须具有至少一个RECIST或WHO标准定义的可测量病变；
6.预计生存时间≥6个月；
7.心脏功能：
a） 心脏彩超检测 LVEF≥ 50%；
b） EKG提示无心肌缺血表现；
c） 入组前没有需要药物干预的心律失常病史；
8.患者必须完全从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中恢复；
a)骨髓抑制化疗：末次骨髓抑制化疗后至少21天（如果前期使用亚硝基脲，则为42天）；
b)化疗以外的试验性药物或抗癌疗法：不可在计划开始使用信迪利单抗的前28天内使用，必须明确从该疗法的临床显著毒性中完全恢复；
c)免疫治疗：完成任何类型的免疫治疗（类固醇除外）后至少42天，包括免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗；
d)X线治疗（XRT）：局部姑息性XRT（小范围口）后至少14天；如果为其他实质性骨髓（BM）照射，包括前期放射性碘化间碘苯甲胍（131I-MIBG）治疗，则必须至少结束42天；
e)无全身照射（TBI）的干细胞输注：无活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注后必须至少结束56天；
9.以前接受过CTLA-4抗体的患者必须满足以下条件才可能容许入组
a.最后一次给药12周以上；
b.无严重免疫相关不良事件的病史（CTCAE V4.03 G3或G4）；
10.对于已知未累及BM的患者：
a)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；
b)血小板计数≥100.0×109/L；
c)血红蛋白≥90 g/L；
11.肝肾功能需符合以下标准：
a)胆红素（结合+非结合的总和）≤2.5×正常值上限（ULN）（对应于年龄），已证实为Gilbert's综合症的患者可根据研究者判断是否入组；
b)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；
c)肾小球滤过率估计值≥30 mL/min/1.73 m2或血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；
12.在参与研究期间，能够依从门诊治疗、实验室监测和必要的临床访视；
13.儿童或青少年受试者的父母/监护人有能力在启动任何方案相关程序前理解、同意和签署研究知情同意书（ICF）和适用的儿童同意表；在父母/监护人同意的情况下，受试者有能力表达同意意见（适用时）。

1） 接受过抗PD-1或抗-PD-L1单抗或者相关通路的靶向药物；
2） 已知对PD-1单抗或其任何辅料过敏；已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质者；
3） 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病，除外：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤，完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型的原位癌；
4） 活动性中枢神经系统转移（无论是否接受过治疗），包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；除外：无症状的脑转移（放疗后至少4周内没有进展和/或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要地塞米松或甘露醇治疗）。
5） 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或者腹水；
6） 既往治疗的毒性仍＞1级（CTCAE V4.03标准），除外脱发和神经毒性；
7） 有精神障碍史者；
8） 经询问有吸毒史或药物滥用史者；
9） 特发性肺纤维化或特发性肺炎病史者；
10） 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）全身或局部使用皮质类固醇的合并症。
11） 有自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外：I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、已控制的乳糜泻、或者如无外界刺激因素则预期不会复发的疾病；
12） 既往患有或现患有活动性结核感染者；
13） 需要全身性治疗的活动性感染；
14） 未得到控制的高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前6个月内有过心肌梗死或做过搭桥、支架手术；满足纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过速），包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms（以Fridericia公式计算）；给药前6个月内脑血管意外（CVA） 或短暂性脑缺血发作（TIA）等；
15） 合并严重的内科疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等；
16） Anti-HIV、TP-Ab、HCV-Ab 阳性；HBV-Ag阳性且HBV DNA拷贝数>检测单位正常值上限；
17） 甲状腺功能检查异常（FT3、FT4、T3、T4）；
18） 给药前28天内或治疗期间预期有大手术；
19） 给药前4周、治疗期间或最后一次给药5个月内预期会给与活疫苗或减毒疫苗；
20） 给药前 30 天内，参与另一项临床试验且接受过试验药物治疗；
21） 根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加该试验的患者。