CalliSpheres微球治疗结直肠癌肝转移临床试验：伊立替康对肿瘤HIF-1α通路的影响及其抗肿瘤作用

（1）结直肠癌原发灶已经根治性（R0）切除，原发灶切除术后未接受过化疗的患者，或发现肝转移12个月前已完成化疗的患者，拟切除肝转移灶（传统二期切除模式）；或者，结直肠癌原发灶可以根治性（R0）切除 ，拟采用“肝优先模式”先切除肝转移灶；
（2）复发风险评分（CRS评分，AJCC/UICC第8版）为3-5分；
（3）根据肝脏解剖学基础和病灶范围，经MDT团队（包括肛肠外科、肿瘤内科、肝胆外科、影像科、介入科）专家评估肝转移灶可R0切除，且可保留足够的肝脏功能（剩余肝脏体积≥30%-50%）；
（4）年龄18-80岁；
（5）患者全身状况允许（ECOG评分≤2分），Karnofsky（KPS）功能状态评分≥70分；没有不可切除的肝外转移病变，或仅为肺部结节性病灶，但不影响肝转移灶切除决策；
（6）育龄期患者（男或女）有足够的避孕措施，排除孕妇或哺乳期妇女；
（7）除充分治疗的原位宫颈癌或非黑色素瘤皮肤癌之外，先前无其他恶性肿瘤病史，除非已经存在至少10年的无病间隔期；
（8）患者在入组前30天内未参加任何药物临床试验；
（9）排除：周围神经病变（CTC> 1级） 、不可控的充血性心力衰竭、心绞痛、高血压或心律失常、 神经或精神疾病史、感染活动期。
（10）肝脏病灶为适合介入治疗的单叶或双叶病变，病灶数量不超过4个。
（11）血常规满足：WBC≥3.0×10*9/ L，血小板≥100×10*9/ L，中性粒细胞计数> 1.5 x10*9/ l。
（12）足够的器官功能储备：血清肌酐≤2x正常上限（ULN），血清转氨酶（AST与ALT）≤5×ULN，总胆红素≤1.5xULN，凝血酶原时间>正常值的50％。

（1）存在使用伊立替康的禁忌证：慢性炎症性肠病或肠梗阻，严重的骨髓抑制，胆红素超过正常上限1.5倍，对伊立替康盐酸盐三水合物的严重过敏史，同时使用酮康唑等与伊立替康相互作用的药物；
（2）肿瘤体积占全肝70%及以上或为弥漫性，或者存在广泛无法切除的肝外转移病变；
（3）栓塞手术禁忌证：存在肝动脉-门静脉分流，离肝血流，难以行肝动脉插管的因素，如严重外周血管疾病；
（4）对造影剂过敏；
（5）入组后72小时内出现的细菌、病毒或真菌活动性感染；
（6）入组期间有其他大手术或需要服用其他无关药物；
（7）存在化疗禁忌；
（8）肝功能分级为Child-Pugh C级，经保肝治疗无法改善者；
（9）不可纠正的凝血功能障碍和明显的血象异常，具有明显出血倾向者；
（10）ECOG体能状况评分＞2分
（11）合并活动性感染，尤其是胆管系统炎症等；
（12）严重的心、肺、肾和脑等重要脏器疾患；
（13）合并已确诊的其它部位恶性肿瘤者；
（14）患者及（或）家属不同意加入临床试验。