喉癌是原发于喉部黏膜上皮组织的恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1%~2.5%,在头颈部肿瘤中位列第二(仅次于鼻咽癌)。喉不仅是呼吸通道,还承担发声和吞咽保护功能,因此喉癌的发病对患者生理功能(如发声、呼吸)及生活质量影响显著。
图1. 204个国家喉癌死亡的全球分布。(A) 2021年各国喉癌死亡率。(B) 1990年至2021年各国喉癌死亡的百分比变化。(C) 1990年至2021年喉癌死亡的EAPC [1],EAPC:估计年变化百分比。
2020年全球喉癌新发病例18.46万例,同年全球肾癌死亡病例9.98万例 [2]。2022年中国喉癌新发病例约2.95万例,其中男性为2.72万例,女性为0.23万例。死亡病例约1.69万例,其中男性为1.5万例,女性为0.18万例 [3]。
喉癌的分类主要基于肿瘤的发生部位、病理特征和生长方式。以下是常见的分类方式:
1、按解剖部位分类
声门上型:发生在声门以上区域,包括会厌、喉室和室带等部位。该类型肿瘤早期症状不明显,但发展较快,容易发生淋巴结转移。
声门型:发生在声带区域,是最常见的喉癌类型,约占60%。早期症状为声音嘶哑,发展较慢,不易发生淋巴结转移。
声门下型:发生在声带以下区域,较为少见。早期可能无症状,但随着肿瘤生长,可出现咳嗽、血痰和呼吸困难。
2、按病理类型分类
鳞状细胞癌:占喉癌的90%以上,是最常见的病理类型。
腺癌:包括腺样囊性癌、黏液表皮样癌等,较少见。
其他类型:如基底细胞癌、未分化癌、肉瘤等。
3、按大体形态分类
溃疡浸润型:肿瘤表面有溃疡,边界不清,常向深层组织浸润。
菜花型:肿瘤呈菜花状外突生长,边界清楚。
结节型或包块型:肿瘤呈结节状或球形隆起,边界较清楚。
混合型:兼有溃疡和菜花型的特征,表面凹凸不平。
喉癌的症状因肿瘤位置(声门型、声门上型、声门下型)和分期不同而有所差异,早期症状易被忽视,需高度警惕。
1、常见症状
声音嘶哑:声门型癌的早期典型表现(因声带受累),持续>2周且逐渐加重。其他类型喉癌晚期也可能出现。
咽喉不适:咽部异物感、干燥或烧灼感(声门上型多见)。吞咽疼痛或困难(肿瘤侵犯会厌或梨状窝)。
咳嗽与痰中带血:刺激性干咳,痰液带有血丝(肿瘤表面溃破)。
呼吸困难:声门下型或晚期肿瘤阻塞气道,表现为喘鸣、活动后气促。
颈部肿块:声门上型易转移至颈部淋巴结,表现为无痛性肿大硬块(多位于颈中部)。
2、全身性症状
晚期患者可出现乏力、消瘦、贫血。骨转移时伴骨痛,肺转移时伴咳血、胸痛。
1、疾病本身引起的并发症
气道梗阻:肿瘤阻塞喉腔导致急性呼吸困难,需紧急气管切开。
吞咽功能障碍:肿瘤侵犯会厌或食管入口,引发呛咳、吸入性肺炎。
颈部大血管侵犯:罕见但危险,可导致大出血(如颈动脉受侵)。
2、治疗相关并发症
手术后并发症:
全喉切除术:永久性失声、颈部瘘管、吞咽功能重建困难。
部分喉切除术:误吸、声音质量下降(沙哑或气息声)。
放疗并发症:
急性:口腔黏膜炎、吞咽疼痛、皮肤红肿。
慢性:喉软骨坏死、甲状腺功能减退、放射性肺炎。
化疗副作用:骨髓抑制(白细胞减少)、恶心呕吐、肝肾损伤。
喉癌的诊断需要综合多种检查方法,以明确肿瘤的位置、大小、分期及性质。
1、喉镜检查
喉镜检查是诊断喉癌的重要手段,能够直观观察喉部病变情况。
间接喉镜检查:通过反光镜观察喉部结构,适用于初步筛查。但其观察范围有限,对隐蔽部位的病变可能难以发现。
纤维喉镜检查:可观察喉部的隐蔽部位,如声门下区,并能进行活检。
直接喉镜检查:包括硬管喉镜和软管喉镜,能更清晰地观察喉部各个部位,并可获取组织样本进行病理检查。
2、影像学检查
影像学检查有助于评估肿瘤的范围、分期及转移情况。
X线检查:包括喉正侧位摄影,可观察肿瘤的部位、范围及甲状软骨是否受累。
CT扫描:能清晰显示肿瘤的大小、范围及与周围组织的关系,对分期和手术方案制定有重要参考价值。
MRI检查:对软组织分辨率更高,能够更准确地评估肿瘤的浸润范围及颈部淋巴结转移情况。
PET-CT检查:通过检测肿瘤的代谢活性,有助于发现远处转移及监测治疗效果。
3、病理检查
病理检查是确诊喉癌的“金标准”,通过活检获取组织样本进行病理分析。
活检:可在喉镜下或手术中进行,获取肿瘤组织样本以明确诊断。
脱落细胞学检查:通过采集喉部脱落细胞进行检查,辅助诊断早期喉癌。
4、其他检查
颈部超声:用于评估颈部淋巴结是否肿大,提示转移情况。
血液检查:检测某些肿瘤标志物,有助于监测治疗效果。
喉癌的病因尚未完全明确,但研究表明其发生与多种因素相关。
1、吸烟和饮酒
吸烟:吸烟是喉癌最重要的危险因素之一。烟草中的有害物质(如尼古丁、焦油、苯并芘等)会直接刺激喉部黏膜,导致基因突变和癌症的发生。吸烟时间越长、吸烟量越大,患喉癌的风险越高。
饮酒:长期大量饮酒会增加喉癌的风险,尤其是与吸烟同时存在时,风险显著增加。酒精会加剧烟草对喉部的损伤。
2、病毒感染
人乳头瘤病毒(HPV)感染:近年来,研究发现高危型HPV(如HPV16和HPV18)感染与喉癌的发生密切相关。HPV感染可导致喉部细胞发生癌变。
3、环境因素
空气污染:长期暴露于空气污染严重的环境中(如工业废气、汽车尾气等)会增加喉癌的发病风险。
职业暴露:某些职业暴露,如长期接触石棉、镍、硫酸雾、木屑粉尘等有害物质,会显著增加喉癌的风险。
4、慢性炎症和胃酸反流
慢性喉部炎症:长期的喉部慢性炎症(如喉炎、喉息肉等)可能导致细胞DNA损伤和修复机制紊乱,增加癌变风险。
胃酸反流:长期胃酸反流会腐蚀喉部黏膜,增加喉癌的风险。
5、遗传因素
家族中有喉癌病史的人群,患喉癌的风险更高。这与基因突变或遗传易感性有关。
6、其他因素
饮食习惯:高盐、高脂肪、低纤维的饮食习惯可能增加喉癌的发病风险。
放射线接触:曾接受喉部放射治疗的患者,患喉癌的风险较高。
喉癌的分子生物学致病机制是一个多因素、多步骤的复杂过程,涉及基因突变、表观遗传调控异常、信号通路失调、免疫逃逸及环境致癌因素的作用等。
1、关键基因突变与基因组不稳定
TP53基因突变:约50%的喉癌病例存在TP53基因突变,导致细胞周期调控失活和DNA修复功能受损,促进基因组不稳定性。
HPV感染相关突变:高危型HPV(如HPV16/18)通过病毒E6/E7蛋白整合宿主基因组,抑制p53和Rb蛋白功能,导致细胞增殖失控和基因组异常。
其他驱动基因:EGFR扩增(约30%病例)激活下游信号通路;PIK3CA突变(约20%)促进PI3K/AKT/mTOR通路异常激活;NOTCH1突变则可能参与细胞分化失调。
2、信号通路的异常激活
PI3K/AKT/mTOR通路:该通路在喉癌中频繁激活,促进细胞存活、代谢重编程(如增强糖酵解)和化疗耐药。
RAS/MAPK通路:EGFR或RAS基因突变导致该通路持续激活,驱动细胞增殖和侵袭。
Wnt/β-catenin通路:异常激活与喉癌干细胞特性维持及转移相关,尤其在低分化肿瘤中显著。
3、表观遗传学调控异常
DNA甲基化:抑癌基因(如CDKN2A、RASSF1A)启动子高甲基化导致其沉默,而促癌基因(如HOXA10)因低甲基化被激活。
组蛋白修饰:EZH2过表达通过H3K27me3修饰抑制分化相关基因,促进肿瘤干性。
非编码RNA调控:
miRNA:miR-21过表达抑制PTEN,促进增殖;miR-34a缺失增强AR信号通路活性。
lncRNA:HOTAIR通过结合PRC2复合体抑制转移抑制基因,增加侵袭性。
4、免疫逃逸机制
PD-1/PD-L1轴:喉癌细胞通过高表达PD-L1与T细胞PD-1结合,诱导T细胞耗竭,逃避免疫监视。
免疫抑制微环境:肿瘤相关巨噬细胞(TAM-M2型)分泌IL-10和TGF-β,抑制CD8+T细胞活性;髓源性抑制细胞(MDSC)通过消耗精氨酸进一步削弱免疫应答。
5、代谢重编程与氧化应激
Warburg效应:喉癌细胞依赖有氧糖酵解,上调GLUT1和HK2,支持快速增殖。
氧化应激:长期吸烟或环境污染物(如重金属)导致活性氧(ROS)累积,引发DNA损伤和基因组不稳定。研究显示,没食子酸可通过激活TRPM2通道增强ROS水平,与顺铂协同诱导癌细胞凋亡。
6、环境致癌因素的作用
吸烟与酒精:烟草中的多环芳烃(如苯并芘)直接损伤DNA,酒精代谢物乙醛诱导染色体畸变,两者协同增加突变风险。
职业暴露:长期接触石棉、镍等化学物质通过慢性炎症和氧化应激促进癌变。
(一)治疗原则
喉癌治疗以“根治肿瘤、保留功能、提高生存质量”为核心目标,需结合TNM分期、肿瘤位置(声门型/声门上型)、患者全身状况(如心肺功能)制定个体化方案。
(二)主要治疗手段
1、手术治疗
(a)保喉手术
适应症:早期(T1-T2)声门型或局限性声门上型癌。
术式:
激光显微手术(CO₂激光):经口切除肿瘤,创伤小、恢复快(术后1周可发声)。
喉部分切除术:切除肿瘤及周围部分喉结构(如垂直半喉切除),保留发声功能。
(b)全喉切除术
适应症:晚期(T3-T4)肿瘤广泛侵犯、放疗失败或复发者。
功能重建:气管造瘘(永久性气道改道)。
术后语言康复:电子喉、食管发音训练或气管食管造瘘发音(TEP)。
(c)颈淋巴结清扫
适应症:声门上型癌(易转移)或临床/影像确认淋巴结转移(N+)。
范围:根据转移风险选择改良性清扫(保留颈丛神经)或根治性清扫。
2、放射治疗(放疗)
(a)根治性放疗
适应症:早期声门型癌(T1-T2)或无法耐受手术者。
技术:
调强放疗(IMRT):精准保护唾液腺、脊髓等正常组织。
质子治疗:减少喉软骨放射性坏死风险(尤其对年轻患者)。
(b)术后辅助放疗
适应症:切缘阳性、淋巴结包膜外侵犯、T3-T4肿瘤。
剂量:60-66 Gy/30-33次(根据残留风险调整)。
3、化学治疗(化疗)
(a)新辅助化疗
方案:TPF方案(多西他赛+顺铂+5-FU),用于局部晚期癌(Ⅲ-ⅣA期)缩小肿瘤,提高手术切除率。
(b)同步放化疗
适应症:不可手术的局部晚期癌(如T4N2),顺铂增敏放疗(标准方案)。
疗效:较单纯放疗提高生存率15%-20%。
(c)姑息化疗
方案:铂类(顺铂/卡铂)+紫杉类(多西他赛),用于转移性喉癌(ⅣC期)缓解症状。
4、靶向治疗与免疫治疗
(a)EGFR靶向药
西妥昔单抗:联合放疗用于无法耐受顺铂者(EXTREME试验证实有效)。
(b)免疫检查点抑制剂
PD-1抑制剂(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗):
一线治疗:PD-L1高表达(CPS≥20)的转移性癌(KEYNOTE-048研究)。
二线治疗:铂类耐药后使用,客观缓解率约15%-20%。
(c)HPV相关治疗
HPV阳性(p16+)喉癌对放化疗更敏感,生存率较HPV阴性者高20%-30%。
本病相当于中医喉瘤、喉菌、喉百叶等范畴。中医认为其病因为元气亏虚,过食炙,肺经受热, 或郁怒伤肝,肝气结,气滞痰凝,瘀壅咽喉而成。
【辨证用方】
喉癌的辨证,重在辨别实、热与虚证,以声音嘶哑,咳嗽痰黄,大便秘结,小便短赤为主症者, 多为实证、热证;以声音嘶哑、咽喉疼痛,口干不喜多饮,头晕眼花,腰膝酸软为主症者, 多为虚证。实证、热证者治疗以降火化痰、清咽利喉为法,虚证治疗以滋阴降火、清利咽喉为法。
1.痰火凝结证
【主症】声音嘶哑,咳嗽黄痰,痰中带血,甚则咽喉出血肿胀疼痛,吞咽不利,呼吸困难, 恶寒发热,大便秘结,小便短赤,舌质红,苔黄,脉洪数。
【治法】降火化痰,清咽利喉。
【主方】加减清咽利膈汤 (《中华肿瘤治疗大成》)
【组成与用法】连翘10g,栀子10g,黄芩10g,黄连5g,玄参10g,桔梗10g,贝母10g,瓜蒌10g, 金银花15g,山豆根10g,大黄(后下)6g,蚤休30g,甘草5g。水煎服。
【功能主治】清热解毒,利咽化痰。主治喉癌。
【加减应用】口干咽燥者,加天花粉、生地; 恶心厌食者加白术、茯苓、山药。
2.肝郁血结证
【主症】喉有异物感,咽下疼痛,声音嘶哑,咯痰带血,口干咽燥而不多饮,面色黯黑, 肌肤甲错,舌暗红而有瘀斑,苔薄白,脉细数。
【治法】疏肝活血,软坚散结。
【主方】牡蛎莪术汤 (潘敏求经验方)
【组成与用法】参须(蒸兑)10g,栀仁10g,麦冬10g,沙参10g,牛蒡子10g,玄参10g, 桔梗10g,茯苓10g,白术10g,莪术10g,生牡蛎(先煎)30g,仙鹤草30g,丹皮10g, 全蝎(研末装胶囊吞服)3g,蜈蚣3条,白花蛇舌草30g。水煎服。
【功能主治】疏肝清热,活血散结。主治喉癌。
【加减应用】咽部梗阻感较甚,肿块坚硬者,加山慈菇、猫爪草、蚤休; 肋胁疼痛者,加香附、郁金; 纳差者,加山药、鸡内金。
3.阴虚火毒证
【主症】声嘶音哑,咽喉疼痛,吞咽不利,口干,不喜多饮,头昏眼花,耳鸣耳聋, 腰膝酸软,虚烦失眠。
【治法】滋阴降火,清利咽喉。
【主方】加减知柏地黄汤 (黎月恒经验方)
【组成与用法】知母10g,黄柏10g,生地15g,山药15g,丹皮10g,泽泻10g,茯苓15g, 山茱萸10g,玄参10g,山豆根10g,蒲公英20g,牛蒡子10g,半枝莲20g,甘草5g。水煎服。
【功能主治】滋阴降火。主治喉癌。
【加减应用】潮热盗汗者,加银柴胡、煅龙骨(先煎)、煅牡蛎(先煎); 咽痛剧烈、火毒偏盛者, 加夏枯草、连翘; 咯血者,加白茅根、茜草炭、藕节炭; 气短,口干,加麦冬、太子参、黄精。
4.气阴亏虚证
【主症】发声不扬,声音嘶哑,咽喉疼痛,气短喘促,语音低微,形体消瘦,多汗口干, 舌淡红或嫩红,光薄少苔,脉细弱。
【治法】益气养阴,润肺化痰。
【主方】加减百合生脉汤 (《中华肿瘤治疗大成》)
【组成与用法]西洋参(蒸兑)10g,麦冬15g,五味子10g,沙参15g,生地20g,百合20g, 川贝母6g,石斛15g,黄精15g,生黄芪20g,夏枯草15g,白花蛇舌草30g,甘草6g。水煎服。
【功能主治】益气养阴,润肺化痰。主治喉癌。
【加减应用】咽喉干燥疼痛者,加玄参、山豆根; 口千舌绛明显者、加知母,重用沙参、麦冬; 食欲不振者,加麦芽、谷芽、神曲; 汗多气短者,加白术、防风; 烦躁失眠者,加酸枣仁。
喉癌患者的生存期受多种因素影响,包括肿瘤的分期、位置、治疗方法以及患者的整体健康状况等。
1、早期喉癌
早期喉癌(Ⅰ期和Ⅱ期)患者的预后较好,5年生存率可达85%-90%。如果肿瘤局限在喉部且未发生转移,通过手术或放疗等治疗手段,治愈率较高,部分患者甚至可以长期存活。
2、中期喉癌
中期喉癌(Ⅲ期)患者的治疗难度相对较大,5年生存率约为60%。经过规范的手术、放疗或化疗等综合治疗,患者一般可以存活3-5年。
3、晚期喉癌
晚期喉癌(Ⅳ期)患者的预后较差,5年生存率约为30%-40%。如果肿瘤已经扩散到颈部淋巴结或其他远处器官,治疗难度增加,平均生存期可能为6个月至1年。然而,若患者对治疗反应良好,生存期可能会延长。
1、戒烟戒酒
吸烟和饮酒是喉癌的主要危险因素。烟草中的致癌物质和酒精对喉部黏膜的刺激会显著增加患癌风险。因此,戒烟限酒是预防喉癌的重要措施。
2、健康饮食
保持均衡的饮食结构,多吃富含维生素和微量元素的食物,如新鲜蔬菜、水果等。避免过度摄入辛辣、刺激性、过热或过咸的食物。
3、保护嗓子
控制说话时间,避免大喊大叫,声音嘶哑时应少说话,让嗓子得到充分休息。同时,注意根据天气变化增减衣物,避免受凉感冒。
4、避免有害环境
尽量减少接触空气污染、粉尘、化学物质(如石棉、镍等)等有害环境。在工作和生活中做好防护措施。
5、及早治疗相关疾病
对于慢性咽炎、胃酸反流、声带息肉等喉部疾病,应及时就医治疗,避免病情恶化。
6、定期体检
有肿瘤家族史或用嗓较多的人群应每年进行喉部检查,有不适症状或不良习惯的人群建议每半年体检一次。
1、心理护理
喉癌患者常因疾病和治疗产生焦虑、抑郁等情绪。家属和医护人员应给予患者心理支持,帮助其建立战胜疾病的信心。
2、口腔护理
保持口腔清洁,饭前饭后使用生理盐水漱口,避免口腔感染。术后患者应养成勤刷牙的习惯。
3、饮食护理
术后饮食:术后初期以流食或半流食为主,逐步过渡到正常饮食。避免辛辣、刺激性食物。
营养支持:多摄入高蛋白、高维生素的食物,如瘦肉、鱼肉、牛奶等,以增强免疫力。
4、呼吸护理
保持呼吸道通畅:术后患者应取平卧位,头偏向一侧,及时清除呼吸道分泌物。
气管切开护理:对于气管切开的患者,保持气管套管通畅,定期清洗消毒。
5、伤口护理
保持伤口清洁干燥,定期换药,避免伤口感染。
6、康复期护理
生活习惯:保持良好的生活习惯,避免熬夜和过度劳累。
定期随访:术后患者应定期复查,及时发现并处理复发或转移病灶。
1、高蛋白摄入
2、补充充足的维生素和矿物质
3、适量的脂肪
4、选择易消化的食物
5、少食多餐
1、避免高脂肪类食物
2、避免高糖类食物
3、避免海鲜类食物
4、避免辛辣刺激性食物
5、避免油炸、腌制食物
6、避免咖啡等兴奋性饮料
7、戒烟限酒
1、肿瘤早期
多食用抗肿瘤的食物,如车前草叶、马兰、豆豉、杏仁、丝瓜、茄子等。
饮食宜清淡,可食用有抗感染、抗溃疡作用的食品,如罗汉果、荸荠、蜜、菠菜等。
多吃富含维生素和矿物质的食物,如苹果、葡萄、猕猴桃等。
2、术后
术后初期以流食或半流食为主,如牛奶、鱼汤、米粥等。
术后第2天可逐步过渡到软食,如面条、蒸蛋、豆腐等。
避免进食过热或过冷的食物,以免刺激喉部。
3、放化疗期间
多吃高营养、易消化的食物,如鸡汤、鱼汤、牛奶、豆制品等。
避免辛辣、油腻、油炸食品,减少胃肠道负担。
4、晚期
饮食应以高热量、低脂肪、易消化为主。
多吃富含维生素和矿物质的食物,如新鲜蔬菜、水果等。
避免进食坚硬、粗糙的食物,以免划伤喉部黏膜。
食疗方 1
【组成】南瓜55克,虾皮20克,大白菜适量,面粉适量,葱姜、蒜、油各适量。
【制作】面粉加水调成硬度适中的面粉糊;将南瓜、大白菜虾皮、葱、姜、蒜一起剁碎制成馅,入一勺面糊摊成饼状,加一匙面糊摊匀,馅上再摊一层面粉糊,人油锅炸熟即可。
【功效】 适用于饮食不振、浮肿、少尿的癌症病人。
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